1.Grundlagenwissen zur Hämophilie13 1.1.Historie13 1.2.Klinisches Erscheinungsbild14 1.3.Therapie14 2.Gentherapie bei Hämophilie: Das Ende des Anfangs?17 2.1.Klinische Phase-III-Studien zu AAV-Gentherapien für die Behandlung von Hämophilie A18 2.2.Klinische Phase-III-Studien zu AAV-Gentherapien für die Behandlung von Hämophilie B22 2.3.Geneditierung24 3.Welche Patienten kommen für die Gentherapie der Hämophilie in Frage?31 3.1.Einschluss- und Ausschlusskriterien in klinischen Studien zur Gentherapie bei Hämophilie31 3.2.Patientenbezogene Faktoren als Eignungskriterien für Gentherapie33 4.Einfluss der Gentherapie auf die im Gerinnungslabor gemessenen Faktorwerte37 4.1.Assay-Diskrepanzen im Rahmen der Gentherapie der Hämophilie A38 4.2.Assay-Diskrepanzen im Rahmen der Gentherapie der Hämophilie B40 5.Leberbezogene Fragen bei der Gentherapie43 5.1.Gentherapie-assoziierte Hepatitis43 5.2.Mechanismen der Hepatotoxizität44 5.3.Leberkrebs und AAV-Gentherapie45 5.4.Management von Lebererkrankungen bei Patienten vor, während und nach der Gentherapie45 6.Immunantwort auf AAV-vermittelte Gentherapie bei Hämophilie49 6.1.AAV-Vektoren49 6.2.AAV-Vektordosis und Immuntoxizität50 6.3.Angeborene Immunreaktionen auf AAV51 6.4.Adaptive Immunreaktionen auf den AAV-Gentransfer53 6.4.1.Vorhandene adaptive Immunität gegen AAV53 6.4.2.Antikörperreaktionen auf den AAV-Gentransfer55 6.4.3.CD8+-T-Zell-Reaktionen auf AAV-Gentransfer57 6.4.4.Tregs60 7.Praktischer Ansatz für die Gentherapie bei Hämophilie – das Hub and Spoke-Modell65 7.1.Besonderheiten der Gentherapie bei Hämophilie65 7.2.Herausforderungen der Gentherapie für Hämophilie-Zentren66 7.3.Praktische Implikationen67 7.3.1.Vorbehandlungsphase67 7.3.2.Behandlungsphase68 7.3.3.Nachbehandlungsphase68 8.Die Rolle von Shared Decision Making71 8.1.Warum ist die gemeinsame Entscheidungsfindung in der Hämophilieversorgung wichtig?71 8.2.Gemeinsame Entscheidungsfindung und Gentherapie bei Hämophilie72 8.3.Wie können wir sicherstellen, dass die gemeinsame Entscheidungsfindung Realität wird?72 10.Glossar75 Index77